La résistance à la thérapie ACT en Afrique reflète les schémas observés en Asie.Crédit : Matthew Oldfield Editorial Photography / Alamy Stock Photo
Des chercheurs ont identifié une résistance partielle à la thérapie combinée à base d'artémisinine (ACT) dans le traitement du paludisme en Afrique.
L'émergence d'une telle résistance constitue une menace potentielle pour l'efficacité de l'ACT, le principal traitement du paludisme non compliqué sur le continent. Cette résistance, attribuée à des mutations du gène kelch13 (ou K13) du parasite Plasmodium falciparum, reflète les schémas observés en Asie du Sud-Est. Bien que l'impact clinique reste incertain, la surveillance exercée par les scientifiques souligne l'importance de comprendre et de relever ce défi en constante évolution dans la gestion du paludisme.
En Afrique, la thérapie combinée à base d'artémisinine, ou ACT, est le traitement de première ligne du paludisme "non compliqué" causé par Plasmodium falciparum - le parasite du paludisme le plus mortel et le plus répandu en Afrique . Les composés apparentés à l'artémisinine, médicament à action rapide développé pour la première fois en Chine dans les années 1970, effectuent le nettoyage initial des parasites dans le système humain. Des médicaments partenaires à action plus longue (il en existe un certain nombre) suivent dans le sillage de l'artémisinine, tuant et éliminant les parasites restants.
Les ACT sont également utilisés dans d'autres régions, notamment en Asie, pour des formes de paludisme causées par d'autres parasites. Mais au cours des deux dernières décennies, une résistance partielle - sous la forme d'un retard dans la clairance et d'une augmentation des taux de survie des parasites - a été signalée en Asie du Sud-Est, tant sur le plan clinique que dans le cadre d'études en laboratoire. Cette résistance a été observée à la fois pour les artémisinines et pour les médicaments partenaires.
Cela a fait naître le spectre d'une résistance similaire se développant indépendamment en Afrique. (Contrairement à ce qui s'est passé avec la chloroquine, où la résistance s'est transmise de l'Asie à l'Afrique).
Les chercheurs ont établi un lien entre cette résistance émergente et une série de mutations dans un gène de P. falciparum appelé kelch13 (ou K13), hautement "conservé" dans les parasites Plasmodium, dont l'ADN est resté inchangé pendant quelque 50 millions d'années.
Il semble que ces mutations soient de plus en plus souvent observées en Afrique, notamment au Rwanda, en Ouganda et dans la Corne de l'Afrique (en particulier en Éthiopie et en Érythrée).
"Depuis 2015/2016 environ, nous avons commencé à observer une prévalence assez élevée des mêmes mutations que celles identifiées pour la première fois en Asie du Sud-Est - c'est ainsi que nous avons su quoi chercher - dans différentes parties de l'Afrique", explique Philip Rosenthal de l'Université de Californie à San Francisco, qui a travaillé avec des collègues aux États-Unis et en Afrique pour suivre ces mutations.
Les conséquences cliniques de l'émergence de parasites mutants ne sont pas encore claires, mais les organisations de santé publique sont à juste titre préoccupées. L'Afrique représente la majeure partie des cas de paludisme dans le monde (plus de 230 millions de cas estimés en 2022). Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les enfants de moins de cinq ans représentent 80 % des 500 000 décès estimés chaque année.
Rosenthal et ses collègues des États-Unis et de l'Ouganda ont récemment publié une étude sur la santé des enfants. dans Nature Reviews Microbiology sur l'émergence d'une résistance partielle à l'artémisinine chez les parasites du paludisme en Afrique, basée en partie sur la recherche primaire qu'ils mènent actuellement.
I l semble que l'Afrique suive le modèle de l'Asie du Sud-Est. P ne résistance partielle à l'artémisinine a été observée, peut-être en raison des monothérapies à l'artémisinine, où, à l'encontre des politiques recommandées, le médicament est utilisé comme traitement autonome sans l'avantage d'un médicament partenaire. "S uboptimale efficacy" - selon les normes de l'OMS - a été observée pour l'ACT la plus couramment utilisée, l'artéméther-luméfantrine. Mais ces faibles efficacités n'ont été observées jusqu'à présent que dans des endroits où une résistance partielle aux artémisinines n'a pas été enregistrée, de sorte que le mécanisme de la baisse d'efficacité est incertain, note Rosenthal.
"Le point important est qu'à l'heure actuelle, nous ne disposons pas de preuves convaincantes de l'existence de conséquences cliniques importantes", déclare Rosenthal. "Quelques études ont montré un retard dans la clairance, mais pas d'échec du traitement associé à ces mutations. Bien entendu, nous craignons que de véritables échecs thérapeutiques ne soient observés à mesure que la résistance s'installe."
Sans vouloir tirer prématurément la sonnette d'alarme, les scientifiques surveillent la propagation et la distribution des mutations, ainsi que leurs implications pour la gestion du paludisme à long terme.
